金剛烷胺的合成工藝
發(fā)布時間:
2022-12-13 00:00
來源:
物化性質
金剛烷胺(amantadine)又稱三環(huán)癸胺。略溶于水,溶于氯仿,熔點180-192℃(封管)。白色結晶性粉末,無臭無味。對光和空氣穩(wěn)定,溶于2.5倍水,溶于5倍的乙醇,18倍的氯仿,不溶于苯和乙醚。
用途
除用于亞洲甲-11型流感的預防和早期治療外,也可以與抗菌素合用可治敗血癥和病毒性肺炎,并有退燒作用。也有抗震顫麻痹的作用。
金剛烷胺的生產現(xiàn)狀
我國的金剛烷胺是1971年首先由東北制藥總廠開發(fā)上市的?,F(xiàn)在國內主要的生產廠家有東北制藥總廠、浙江康裕制藥、浙江迪耳化學等,其中浙江康裕制藥年產300噸,市場占有率為45%左右。
合成方法
種合成方法——由溴代金剛烷合成金剛烷胺
第二種合成方法——通過鋅粉還原硝基合成金剛烷胺
種合成方法——水合肼還原硝基法合成金剛烷胺
種方法:由溴代金剛烷合成金剛烷胺的方法,目前仍然是工業(yè)上生產金剛烷胺的主要工藝,可見在工業(yè)生產線上,目前來說,它有不可替代的優(yōu)勢。因此在這個基礎上如果可以盡可能改進生產工藝,降低溴素的用量或者找到可以替代溴素的其他含溴物質來進行鹵化反應,這樣可以盡可能的降低環(huán)境污染,如果同時能夠提供更好的反應選擇性和產率,將會產生更好的利潤,促進金剛烷胺生產的快速發(fā)展。如上面實驗中所述,在現(xiàn)有工藝中,將金剛烷與溴盡可能充分均勻接觸將有利于反應高選擇性高產率進行,反應中如果加入溶劑的沸點太低,反應將不能夠進行。但是該反應產率不是太高,與其他兩種方法相差較大。
第二種方法:由鋅粉還原法還原1-硝基金剛烷操作比較簡單,反應速度較快,且產率較高,但是產生的金屬粉泥會造成嚴重的污染。
第三種方法:水合肼還原法的水合肼是致癌物質,同樣存在有毒、污染問題。
通過對第二種方法進行改良,采用非晶態(tài)合金催化劑進行加氫還原反應,實現(xiàn)多次套用,降低生產成本,使用后的廢催化劑可以回收制備成其他鎳化合物,實現(xiàn)綠色環(huán)保無污染生產,此發(fā)現(xiàn)為國內生產廠家所采用。
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